科学家发现了肝癌化疗耐药性的新目标

最近，由Xi'an Jiaotong University第一家会员医院肿瘤学系的放射疗法教授Han Suxia领导的关键研究结果已发表在《自然细胞生物学》上。这项研究首次通过ROS-GT-FOXK2-SLC7A11信号轴发现了肝癌细胞对放射和化学疗法有抵抗力的重要机制，从而提供了一个新的干预目标，以解决抑制肿瘤治疗的问题。铁凋亡是一种基于铁离子和脂质过氧化的新方法，它与肿瘤发生和对化学修正治疗的敏感性密切相关。尽管人们普遍认为，活性氧（ROS）物种在脂质过氧化和铁死亡中起重要作用，这是癌细胞如何感知和倒置药物诱导的细胞死亡的机制，而经常性的细胞死亡逆转（包括，包括铁的死亡）仍然未知。以前的螺柱IES发现，在甲状腺诱导的氧化应激条件下，肝癌细胞中的O-GRCNAC修饰水平显着增加，但是OGT和OGA蛋白的表达水平没有显着改变，而富铁质功能也没有影响UDP-GRCNAC供体的含量。 OGT酶活性。此外，LC-MS/MS分析表明，活性氧（ROS）物种增加了从OGT催化结构域保存的CYS845位点，形成硫化物的修饰。 CYS845硫化修饰显着促进了OGT的酶活性，从而促进了底物蛋白的O-GrCNAC修饰。其他研究表明，OGT通过促进SLC7A11的转录来促进Cystine吸收细胞，从而抵抗铁的死亡。 OGT的消除显着调节了SLC7A11的表达，但是OGT过表达或OGT抑制使OGA可以增加SLC7A11的表达水平。总而言之，这项研究揭示了T在治疗肝癌细胞中，OGT可显着激活，充当玫瑰传感器，并促进O-GRCNAC信号的改善。 ROS激活-OGT -FOXK2 -SLC7A11信号轴抑制了铁动力的死亡，并促进了对癌细胞化学辐射的耐药性。预计将前往这条途径，以提供新的策略，以重新激活硬化症血症并克服肿瘤疗法的耐药性。相关文档中的信息：https：//doi.org/10.1038/S41556-025-01722-W